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故事紧接《人类清除计划3》。从贩毒集团手中脱逃的阿德拉与丈夫胡安自墨西哥来到美国得克萨斯州生活，后者在塔克家族的牧场工作。胡安深受塔克一家的族长，凯莱布的赏识，但这也让凯莱布之子迪伦心生妒忌。但在一年
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金波医生（Harrison Ford 饰）的妻子在家中被人谋杀，虽然金波当晚撞见独臂凶手并与之搏斗，但是凶手终于逃走，金波本人却因种种不利证据被判定为谋杀罪。在押解前往监狱的途中，一名犯人试图逃脱造成
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退休警察汤姆（塞缪尔•杰克逊 Samuel L. Jackson 饰）开了一家专门替人家清理犯罪现场的公司，主要工作就是在血案发生后帮助被害人家属料理后事。这工作虽然污秽琐碎，但是他却从中总结出了生意
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素食者史蒂芬（爱德华·霍格 Edward Hogg 饰）在室内蜗居一年，将过往的所有票据破烂都分门归类收集起来，直到储藏的所有素食盒饭都被老鼠毁掉，不得不出门为止。无法抗拒出门恐惧的史蒂芬从“螃蟹船长
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和许多平凡的家庭一样，丽莎（黛安·克鲁格 Diane Kruger 饰）和朱利安（文森特·林顿 Vincent Lindon 饰）安然享受着亲情和爱情带来的幸福时光，儿子奥斯卡（Lancelot Ro
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肖恩（西蒙·佩吉 Simon Pegg 饰）事业不如意，爱情也不怎么顺心。认识了一帮同样游手好闲的朋友，整天和他们厮混，包括皮特，和只会打机和讨人厌的艾德。难得肖恩为了女朋友振作一次，却遭到同事嘲笑，
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四川偏远山区的女教师小璐（秦海璐饰），自出生起就生长在黄河边，单纯质朴。一天，正在给孩子们上课的小璐被校长叫出去迎接外宾。这支专程从香港来到这里为孩子们注射疫苗的医疗队，受到了村里的热情款待。而温文尔
