本剧改编自同名漫画，讲述了编辑宫田晃启为了委托撰写经济专栏，拜访了当红的大学副教授岩永崇，但他竟然是在高中时代分手的初恋对象！宫田现在已经有了一个可以考虑结婚的女朋友，但岩永总是对他说些甜言蜜语，工作

丁洁琼（谢芳 饰）的意外到来，令苏冠兰（康泰 饰）惊愕不已，他无法向夫人叶玉涵（袁玫 饰）做出解释。原来丁洁琼是他二十八年前的恋人，他们邂逅于丁洁琼的一次意外落水，科学救国的共同志向使当时的两个年青人

　　苏菲（维拉•法梅加 饰）与丈夫安德鲁（大卫•麦金尼斯 饰）深爱彼此，幸福的他们一直想要一个孩子，多年来苏菲都无法怀孕。不忍丈夫痛苦的苏菲一直像借用他人的精子让自己怀孕，一天她在诊所遇到了心中的人选

　　该节目是央视网打造的“人生三部曲”IP第二部。相比于《人生第一次》里主人公们满怀憧憬准备推开生活之门、春和景明的状态，《人生第二次》的主人公们经历的是推开门后，跨越山海、历经人生风雨的转折阶段。